Lipoatrofie

Dunnere huid

Vóór de ontwikkeling van gezuiverde insuline in de jaren zeventig was lipoatrofie een veel voorkomende complicatie van insulinetherapie. Met de komst van humane insuline is lipoatrofie sterk afgenomen en een zeldzaam probleem geworden in de klinische praktijk. Lipoatrofieën worden beschouwd als een nadelige immunologische bijwerking van insulinetherapie en in sommige gevallen worden ze gemedieerd door een lokale hoge productie van tumor-necrosefactor-α, wat leidt tot een dedifferentiatie van adipocyten in het onderhuidse weefsel. De behandeling met corticosteroïden lijkt nuttig vanwege de immunomodulerende eigenschappen en ook omdat het in staat is om een differentiatie van adipocyten te produceren.

Paradox

Lipoatrofische diabetes vormt een interessante paradox. Terwijl klassieke diabetes mellitus type 2 in het algemeen wordt geassocieerd met een overmaat vet en de metabole gevolgen ervan (zoals eerder beschreven), veroorzaakt een gebrek aan vet ook ernstige insulineresistentie en duidelijke metabolische stoornissen. Een primaire oorzaak is geïdentificeerd in de vorm die familiale gedeeltelijke lipoatrofie wordt genoemd (ook bekend als het Dunnigan-syndroom). Dit is een gendefect gelokaliseerd op chromosoom 1q21-22 en zijn product lamin A / C.

Lipodystrofie

Bij een andere monogene vorm van diabetes, lipoatrofische diabetes, wordt ernstige insulineresistentie geassocieerd met lipoatrofie en lipodystrofie. Deze vorm van diabetes wordt gekenmerkt door een tekort aan vet, insulineresistentie en hypertriglyceridemie. De aandoening heeft verschillende genetische vormen, waaronder gezichtsbesparende gedeeltelijke lipoatrofie (het Dunnigan- of Koberling-Dunnigan-syndroom), een autosomaal dominante vorm veroorzaakt door mutaties in het lamin A / C-gen, 21 en congenitale gegeneraliseerde lipoatrofie (het Seip-Berardinelli-syndroom) , een autosomaal recessieve vorm die het gevolg lijkt te zijn van mutaties in ofwel 1-acyl-sn-glycerol-3-fosfaatacyltransferase-2 (AGPAT2) of in het seipin-genproduct.

Niet geslachtsgebonden

Deze autosomale aandoening manifesteert zich meestal peripubertaal als onderhuids vet in de ledematen en romp, maar met progressief meer vet in het gezicht en nek naarmate de puberteit vordert. Visceraal en interfasciculair vet neemt ook toe. Vrouwen lijken eerder en ernstiger diabetes mellitus en dyslipidemie te ontwikkelen dan mannen. Het is onduidelijk waarom en hoe de laminaat-A / C-mutaties dit lipoatrofie-syndroom veroorzaken, vooral omdat mutaties in dit gen ook worden geassocieerd met een progressieve vorm van spierdystrofie (Emery-Dreifuss-syndroom), cardiomyopathie en hartgeleidingsdefecten. Het gen veranderd in Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie is gelokaliseerd op chromosoom 11q13.274. Bovendien zijn bij patiënten met lipodystrofieën defecten in genen die coderen voor het enzym AGPAT2, het endoprotease ZMPSTE24, het kinase AKT2, de nucleaire receptor PPARy en het eiwit BSCL 2 gevonden.