Vasculopathie

Vaatafwijking

Vasculopathie is een algemene term die wordt gebruikt om elke aandoening te beschrijven die bloedvaten aantast. Het omvat vaatafwijkingen veroorzaakt door degeneratieve, metabole en inflammatoire aandoeningen, embolische aandoeningen, coagulatieve aandoeningen en functionele aandoeningen zoals posteri of reversibel encefalopathiesyndroom. De etiologie van vasculopathie is over het algemeen onbekend en de aandoening is vaak niet pathologisch bewezen.

Oorzaak

Diabetes is een chronische, degeneratieve en niet-overdraagbare ziekte en wordt geassocieerd met een hoge prevalentie van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. De complicaties van diabetische vasculopathie worden meestal gegroepeerd in microvasculaire en macrovasculaire complicaties. Bij diabetes zijn macrovasculaire complicaties de meest voorkomende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit en zijn ze verantwoordelijk voor een hoge incidentie van vaatziekten. Er zijn op dit moment diverse behandelingsmodaliteiten voor diabetische vasculopathie waarin een effectieve controle van bloedglucose, bloedlipiden en bloeddruk, evenals vermindering van hypercoagulatie van bloed, bij het verlagen van de macrovasculaire complicaties van diabetische vasculopathie van groot belang is.

Complicaties

Diabetes wordt vaak geassocieerd met zowel microvasculaire als macrovasculaire complicaties. Deze vasculaire complicaties worden versneld in de context van systemische hypertensie. In de afgelopen jaren zijn de onderliggende moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor diabetische vasculaire complicaties duidelijker geworden. Het lijkt erop dat zowel metabolische als hemodynamische factoren op elkaar inwerken om de expressie van cytokines en groeifactoren in de verschillende vaatbomen te stimuleren. 

Cytokinen

Overexpressie van de prosclerotische cytokine-transformerende groeifactor-β is waargenomen in glomeruli en tubuli uit de diabetische nier. In het netvlies zijn de angiogene cytokine vasculaire endotheliale groeifactor en zijn receptor, vasculaire endotheliale groeifactor R-2 verhoogd in experimentele diabetes. Deze veranderingen in groeifactoren worden gezien als verantwoordelijk voor de extracellulaire matrixaccumulatie in de diabetische nier en de vorming van nieuwe bloedvaten in het diabetische netvlies.

Bloeddruk

Het is aangetoond dat de toename van de bloeddruk en de daaropvolgende toename van cellulaire afschuifspanning verschillende schadelijke paden binnen de arteriële wand induceren, inclusief activering van ionkanalen, tyrosinekinasen en integrines die de interactie tussen cellen en matrix beïnvloeden. Bij diabetes is er een veranderde distributie van cardiale output met een daaropvolgende toename van de bloedtoevoer naar de dunne darm. Van een verhoogde bloedstroom door mesenteriale slagaders is gemeld dat het mediahypertrofie en vasculaire gladde spiercelproliferatie stimuleert, een fenomeen dat vasculaire remodellering wordt genoemd.

Stress

Mechanische krachten zijn ook in staat autocriene / paracriene hormonale responsen binnen de vaatwand te stimuleren. Angiotensine II (Ang II) is aangetoond te worden gegenereerd in de arteriële wand in reactie op verhoogde vaatwandspanning. Verder is aangetoond dat mechanische stress zowel mRNA als eiwitexpressie van de angiotensinereceptor type I-receptor (AT1) in myocyten verhoogt. Arteriële hypertensie op zichzelf kan ook de productie van verschillende cytokines stimuleren, wat vaatletsel kan versterken. In vitro resulteert de toepassing van schuifspanning op vasculaire gladde spiercellen in een verhoogde productie van transformerende groeifactor-β1 (TGF-β1). Verder is aangetoond dat stress de expressie van genen in de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) in endotheelcellen stimuleert en dit kan een bijdragende rol spelen bij endotheliale disfunctie.